現代醫學之父希伯克拉底（Hippocrates,希臘人，約西元前460年~西元前370年），是第一位公開主張癲癇是一種身體疾病，也是第一位認為癲癇是一種腦病的學者，他還建議完全禁食淨化身體以治療癲癇。聖經馬太福音17:14-21敘述耶穌門徒無法治癒癲癇兒童，家長求助於耶穌，「……主啊，憐憫我的兒子！他害癲癇的病很苦……，耶穌斥責那鬼，鬼就出來，從此孩子就痊癒。……至於這一類的鬼，若不禱告、禁食，他就不出來。」直到17世紀中末期，罹患癲癇的英國查理士二世國王，一共接受了十一大類的治療法，其中包括催吐劑與兩劑瀉劑，以及放血並繼續給瀉藥兩大類，服用催吐劑、瀉劑相當於禁食的概念。因此自古以來，禁食一直就是治療癲癇的一種方式，其實，同時也還有其他許多的療法，這反應了仍沒有最好的治療方式。

 

1911年的法國文獻，刊載一對巴黎醫師夫婦以禁食治療20位兒童與成人癲癇的報告，這是現代醫學文獻最早提出禁食療法的研究成果。同樣地，在二十世紀初期有美國人Bernarr Macfadden發行身體文化（Physical Culture）雜誌，大力推廣運動、健康飲食以及禁止煙、過量酒精與白麵包的生活型態，並在短期內造成一股風潮。後來，他更提出這種新的生活型態，不但可以獲得健康、增加活力，甚至可以治癒百病。他的健康飲食採用禁食的概念，主張禁食數周，只靠喝水，以排除體內的毒素。Macfadden設立了療養院，教導新生活型態的實踐。擔任助理的矯骨師Hugh Conklin，曾仔細的計算與比較接受禁食前與後癲癇者的發作次數，驚訝的發現禁食可以有效的控制癲癇發作。這個不用藥物就可以成功治療癲癇的方法，不久就口耳相傳，聲名遠播全美國，而且也被當時的醫師認同，一時成為治療癲癇的主流。

 

 

1921年紐約長老教會醫院的一位內分泌專家Henry Rawle Geyelin醫師，在美國醫學會年會述說他持續四年觀察一位親戚小孩的癲癇醫療經驗。許多神經科醫師都推薦當時使用的各種治療方法，其中包括這個小孩的一位在約翰霍普金斯醫院擔任小兒科醫師的長輩。家屬親眼看到服用當時唯一的藥物溴鹽與最新的藥物苯巴比妥（phenobarbital）都仍無法控制癲癇發作，而且還飽受不良反應。家長在失望與無助之餘，最後只能選擇到位於密西根州Battle Creek的Macfadden療養院求助。在Conklin指導下，出乎意料之外，第二天之後，癲癇發作居然停止，而且持續了二年，甚至停止治療後竟然也完全不再有發作。對Geyelin而言，這是個不可輕忽的發現，於是他又再追蹤其他曾接受Conklin治療的癲癇者，確認已完全沒有癲癇發作，同時還複製了這個療法，除了證實其療效之外，還發現接受這個療法的小朋友，認知功能也大大的改善，於是又於1921年以“禁食為治療癲癇的一種方法（Fasting as a method for treating epilepsy）”為題發表一篇論文。

 

Geyelin這位親戚小孩的父親charles Howland是一位富有的律師，他對於使用當時最先進的藥物療法之外的方法，竟然能治癒癲癇感到非常震驚，並一再地反問著：「為何禁食可以治癒我兒子的癲癇?」雖然Conklin提出排毒論，不過當時許多醫師並不認同。Howland接著的問題是為什麼單純的禁食就可以排毒呢？Howland一直覺得其中必有蹊蹺，也殷切的想要知道事實的真相。他開了一張5000美元的支票給在約翰霍普金斯醫院任職小兒科教授的哥哥，Howland醫師就用這筆錢設立了一個最先進的實驗室進行研究。

 

 

1916年McMurray在紐約醫學雜誌發表他自1912年起使用禁食法成功治療癲癇的案例集，他的方法是先採用禁食，再改成只食用沒有澱粉與糖的食物，可惜沒有提出理論。當時服務於梅約診所的Russell Wilder也在研究禁食時體內代謝的路徑與產物，發現了三種主要在肝臟進行酮化（ketosis）所產生的代謝產物：乙醯乙酸（aceto –acetic acid）、β-羥基丁酸（beta-hydroxybutyric acid）與丙酮（acetone），總稱為酮體（ketone body），因為這三種代謝產物的化學式均同樣的含有酮的結構。酮體一般出現於糖尿病者碳水化合物代謝嚴重的被抑制時，此外，非糖尿病者如果被限制只吃足夠量的蛋白質與碳水化合物時，也會處於產生過量酮體的狀態。

 

Wilder對Geyelin報告以禁食治療癲癇很感興趣，就於1921年在梅約診所自行出版的梅約臨床公報雜誌（Mayo Clinical Proceedings）發表了一篇簡短的論述：酮血對癲癇過程的作用（The effects of ketonemia on the course of epilepsy），闡述用脂肪取代碳水化合物的飲食，不但可以維持禁食狀態，而且也可治療癲癇。Wilder認為這種治療癲癇的飲食，甚至更優於禁食的效果，而且比較實用可行，也可以維持更長的時間。Wilder開出了配製膳食的處方，每天每位兒童每公斤體重只可食用1公克的蛋白質、10-15公克碳水化合物，其餘的熱量均來自脂肪，換算起來的營養素含量比，相當於4克脂肪與1克蛋白質以及極少量碳水化合物，被稱為第一代生酮飲食。同樣在梅約診所服務的Peterman就依照這個配方進行生酮飲食的臨床試驗研究，並於1924年提出初步報告，同時也出版生酮飲食療法手冊，這個生酮飲食療法在同年也被波士頓麻州總醫院採用，取代原有的禁食療法。1928年Geyelin於紐奧良舉行的美國醫師學院會議指出：「禁食與生酮飲食儼然是今天我們提供所有兒童癲癇治療方法中最好的。」於是生酮飲食就廣泛的在全美國使用，也造成一時的風潮。

 

 

與禁食有異曲同工的生酮飲食療法，取代了禁食療法，可惜好景不常，因為在動物實驗中發現苯妥因（phenytoin）具有抗癲癇發作的作用，並經臨床試驗在1937年證實為一種很有效的口服新型抗癲癇藥物，不但比苯巴比妥更為有效，而且副作用較少，因此繼溴鹽（1857）與苯巴比妥（1912）分別各領風騷約60年與30年後，苯妥因又造成另一股更大的抗癲癇藥物治療癲癇的風潮。一些大藥廠也紛紛開始投資新型抗癲癇藥物的開發，並陸續地發現一系列迄今仍很常用、也很有效的抗癲癇藥物，如ethosuximide（1960），carbamazepine（1972），valproic acid（1972），clonazepam（1974）與clobazam（1978）等，統稱為第一代抗癲癇藥物；1989年後又持續的上市了許多所謂的第二代抗癲癇藥物，以及2006年後所開發的第三代抗癲癇藥物，使得抗癲癇藥物持續的成為癲癇治療的主流，於是生酮飲食療法就快速的沒落了。

 

在1940年到1990年之間，著名的約翰霍普金斯生酮飲食療法中心，每年接受生酮飲食療法的人數快速的減少，直到後來大約每年只有10位左右兒童使用生酮飲食療法。一些營養師懷疑生酮飲食療法還能在癲癇治療中佔有不可或缺的角色嗎？雖然在這一段期間有些研究發現，難治癲癇者使用當時各種新型抗癲癇藥物，與添加生酮飲食的療效相當，但是由於配製麻煩，又有很多嚴格的飲食限制，使得兒童抗拒，也造成家長選擇生酮飲食療法的意願大為降低。另一方面，在醫學界則由於傳統生酮飲食療法快速沒落，許多後輩醫師對生酮飲食療法也逐漸陌生，亦不能掌握療效與不良反應，使用生酮飲食療法時造成效果不顯著，讓家長們失去信心，而形成一個惡性循環，於是生酮飲食療法只存留在知名的生酮飲食治療中心，治療十分難治的兒童癲癇，尤其是年幼的小朋友們。

 

 

 

在一個很巧合的機緣下，生酮飲食療法又於1990年代重新開啟新紀元。1993年春天的一個上午，好萊塢製片人Jim Abrahams一家人在庭院共同慶祝小兒子charlie第一個生日時，charlie突然好像被妖魔附身一般，全身大抽搐，Abrahams直覺到嚴重的事情發生了，求醫後被告知「你的兒子有癲癇」，這個令人覺得晴天霹靂的診斷後，charlie的發作越來越頻繁，也更嚴重，甚至每天高達百次左右。因為屬難治癲癇，Abrahams一共求診過5位知名小兒神經科醫師，這些醫師均建議嘗試使用各種市場已有的抗癲癇藥物與新上市的抗癲癇藥物，然而發作還是越來越頻繁也越嚴重，而且還出現許多副作用，如易激動、暴躁、行為異常和平時活動力減少等，甚至也接受了外科手術治療，卻也不見改善。

 

Abrahams雖然非常失望，但並不放棄。他看到這些主治醫師們似乎都已束手無策，便自行到圖書館翻閱所有關於癲癇的書籍，他終於找到服務於約翰霍普金斯醫院John Freeman醫師的著作：「兒童癲癇發作與癲癇：給家長的指引」（Seizure and Epilepsy in Childhood: A Guide for Parents），在書末附有3頁的生酮飲食治療介紹，這是因為沒有出版商願意替Freeman醫師出版有關癲癇飲食療法的書，只好把這個資訊放在書末供參考。Abrahams喜出望外，立刻再去請教加州的小兒神經科名醫Shields，當時Abrahams心中先有二個想法：到德州休士頓找一位出名的草藥師，或者到約翰霍普金斯醫院找Freeman醫師。Shields醫師竟然告訴他：「你就擲錢幣決定吧，或許兩種方法都無效。」最後Abrahams決定先服用草藥試試看，於是買了一大堆藥草回來煮用幾個月，還是不見效，就只好去看Freeman醫師了。在接受生酮飲食治療數天之後，癲癇發作竟然就獲得完全控制。

 

Abrahams與太太Nancy為了讓更多需要這個資訊的家長知道，於是設立charlie基金會，一方面與美國國家廣播公司（NBC）合作，由NBC拍了一部電視專訪，報導Abrahams夫婦為了charlie求醫的故事，並於1994年10月26日的日界線（Dayline，美國的新聞雜誌型節目）作專題報導。節目播出後，基金會還贈送一份「生酮飲食介紹」的錄影帶給打電話詢問的家長，同時也贈送給全國的神經科醫師。不久之後，還特別錄製「生酮飲食：醫師版」給神經科醫師。

 

charlie基金會更於同年另外捐助成立七個生酮飲食療法中心，以提供各地可能需求增加的生酮飲食治療場所，同時支持約翰霍普金斯團隊，有計畫的推動進行多中心臨床研究，這是一個規劃得很周全又獲得廣泛回響的活動。研究結果很快的就在1996年美國癲癇學會的年會發表，研究結果證實了繼1921年Wilder的研究之後，其他13個研究的結果。1997年，Abrahams又推出由他執導，梅莉史翠普（Meryl Louise Streep）主演的電影「不要傷害我的小孩」（First Do No Harm），描述一個住在美國中西部的家庭，一路來為癲癇兒子求醫的曲折、苦痛、掙扎與無助的醫療經驗與醫病關係，據估計在播出當夜，約有八百萬人一起觀看這部影片，於是生酮飲食療法又開始廣泛被接受，這個生酮飲食療法的歷史演進，真有如坐雲霄飛車般，直上、直下再直上。

 

 

梅約診所的傳統生酮飲食處方，自一開始就被廣泛使用，而且可能也是最有效的生酮飲食處方。傳統生酮飲食的配膳原則是脂肪與蛋白質加上醣類的營養素含量比值等於4:1，在此配方下，每天熱量的來源約90%是來自脂肪，蛋白質約每公斤1公克，以確保成長之需，而且每天只允許5-10公克的碳水化合物。膳食的備製需要嚴格的依食物類別，如奶類、全榖根莖、豆魚肉蛋、蔬菜與油脂等的份量秤重，還要嚴格限制蛋白質與碳水化合物的攝取，否則只要多吃一塊餅乾或一些花生，整個餐食就失效了。

 

近20年來，針對傳統生酮飲食療法的不方便與其他缺點，學界陸續的推出各種替代性生酮飲食，例如中鏈三酸甘油脂（MCT）飲食、改良式阿特金飲食（modified Atkins diet）與低升糖指數療法（low-glycemic index treatment, LGIT）等，其目的都在於達到與傳統生酮飲食療法相同療效的原則下，使膳食的配置具有彈性，對蛋白質、碳水化合物與飲品的限制較不嚴格，而且又增加餐飲的可口性，同時也避免影響生長與其他可能的併發症。

 

傳統的生酮飲食與當前替代性生酮飲食的效果，直到目前也陸續的有符合高層次的實證醫學研究報告，不但證實對兒童難治癲癇與新型抗癲癇藥物的效果相當，而且同樣的也對青少年與成人的難治癲癇具有療效。由於生酮飲食療法的適應症與臨床評估，以及各種生酮飲食療法的配置與飲食的注意事項都非常專業，因此應該找到有經驗與高品質的醫療團隊來聽取生酮飲食療法的介紹，不應自行上網找資料或單憑別人的經驗分享，就如法炮製。